天后武则天寿宴之际，突然传出“赤目怪物”作乱迷案，武则天命令狄仁杰督办此案。狄仁杰与徒弟陈江桥来到房州调查案件，偶遇同来调查该案的不良人沈青青。三人通过对案件的调查，逐渐靠近“赤目怪物”背后的真相，并由此引发一系列连环事件。在处理这一系列事件的过程中，狄仁杰刚正不阿，将黎民苍生置于首位，表达了一种“天下兴亡匹夫有责”的责任感与使命感，最终成功破获迷案。
窦骁 陈都灵 胡军 王劲松 袁昊 赵樱子 赖艺 董璇 何明翰 姚安濂 刘萌萌 关芯 冉旭 张弓
斯琴高娃 吴倩莲 王雨 李明启 梅婷 倪景阳 何明翰
彭冠英 陈钰琪 富大龙 高瀚宇 陈小纭 王劲松 吴越 董洁 姚安濂 孙之鸿 宋家腾 何明翰 王远达 王婉娟 李智楠
菅纫姿 鲁诺 何明翰 张可盈 林家川
潘毅鸿 朱容君 范梦 辜芷芸
印小天 杨业明 王子菲 范梦 孙栎涵 文曦 戴子翔 胡彩虹 李嘉铭
刘涛 蒋欣 王子文 杨紫 乔欣 王凯 邓伦 杨烁 张陆 吴昊宸 祖峰 陈龙 靳东 张晨光 赵丽娟 王永泉 石云鹏 岳旸 赵千紫 宁文彤 刘敏涛
李念 李东学 高亚麟 马羚 毛俊杰 许圣楠 钱芳 周琳皓 赵海涛 文予琪 王澜 赵丽娟 于珈若 由力 冯钧 梁晓娅 林和平
殷桃 李东学 刘雨鑫 毛俊杰 陆玲 宋楚炎 程雍 赵丽娟 何赛飞 宋春丽
万茜 曹云金 刘芙伶 伍宇娟 哈斯高娃 赵丽娟 白威 徐程 于洋 杨青 李建义 赵阳
吴镇宇 安志杰 瑞玛·席丹 熊黛林 古斌 王敏德 魏震 林乐炫 钱嘉乐
李庚希 邓家佳 刘奕铁 黄晓明 岳佳颐 赵胤胤 杨皓宇 宗俊涛 吕鑫 龚毅星 于晞悦
朱利安·维戈夫 阿森·布拉特奇基 Yoanna·Boukovska Elen·Koleva
史元庭 陈昊森 王宣 范少勋 冈本孝
马修·阿马立克 诺埃米·洛夫斯基 德尼·波达利德斯 Luce Saint-Jean
罗素·克劳 萨尔玛·海耶克 Abraham Alvarez Carlo Corazon
阿纳托利·比利 Veronika Ustimova Yevgeniy Yegorov 达里娅·莫罗兹 马克西姆·拉加什金
古天乐 吴樾 托尼·贾 林家栋 高战 郑雪儿 卢惠光 蔡洁 陈汉娜 维他亚·潘斯林加姆 索姆波布·本贾蒂库尔 斯拉潘·瓦塔纳金达
帕斯卡·比西埃尔 洛朗·吕卡 Bénédicte Décary Pier-Luc Funk Victoria Diamond
丹尼尔·奥特伊 塞巴斯蒂安·科赫 玛丽-乔西·克罗兹 克里斯特尔·科尼尔 利拉-萝丝·吉尔贝蒂 艾玛·贝松 克里斯蒂安·米厄特克 塞尔日·费拉德 弗雷德·培森 皮埃尔·布雷尔
伊莎贝尔·于佩尔 阿弗西娅·埃尔奇 纳威尔·佩雷兹·毕斯卡亚特 Romane Meunier 穆斯塔法·姆本格 Elyjah Timera 斯特凡·里多 Emmanuelle Hiron Elisabeth Puig Antoine Maurien Eliane Régis de Martrin-Donos Mama Prassinos Albane Desmartin Zia Lebot Pauline Peltier Philippe Lavenu Marie-Christine Fabre
藤谷文子 加濑亮 伊藤步 德尼·拉旺 让-弗朗索瓦·巴尔梅 香川照之 苍井优 石桥莲司 妻夫木聪
演员：吴镇宇 安志杰 瑞玛·席丹 熊黛林 古斌 王敏德 魏震 林乐炫 钱嘉乐
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演员：李庚希 邓家佳 刘奕铁 黄晓明 岳佳颐 赵胤胤 杨皓宇 宗俊涛 吕鑫 龚毅星 于晞悦
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演员：朱利安·维戈夫 阿森·布拉特奇基 Yoanna·Boukovska Elen·Koleva
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