在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
演员：伊利亚·伍德 西恩·奥斯汀 维果·莫腾森 奥兰多·布鲁姆 伊恩·麦克莱恩 肖恩·宾 多米尼克·莫纳汉 丽芙·泰勒 约翰·贝西 凯特·布兰切特 比利·博伊德 萨德文·布罗菲 阿利斯泰尔·布朗宁 马尔顿·索克斯 伯纳德·希尔 伊安·霍姆 布鲁斯·霍普金斯 Ian Hughes 劳伦斯·马克奥雷 诺埃尔·阿普利比 布雷特·麦肯齐 Alexandra Astin Sarah McLeod Maisy McLeod-Riera 约翰·诺贝尔 Paul Norell 米兰达·奥图 布鲁斯·菲利普斯 沙恩·朗吉 约翰·
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演员：小罗伯特·唐尼 盖·皮尔斯 格温妮斯·帕特洛 本·金斯利 唐·钱德尔 保罗·贝坦尼 丽贝卡·豪尔 乔恩·费儒 泰·辛普金斯 威廉姆·赛德勒 詹姆斯·戴尔 伊芳·齐玛 阿什利·汉弥尔顿 王学圻 范冰冰
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