在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：凯特瑞娜·巴尔夫 萨姆·修汉 托比亚斯·门基斯 邓肯·拉克鲁瓦 劳拉·唐奈里 史蒂芬·克里 安德鲁·高尔 Grant O'Rourke 朱利安·沃德姆 吉姆·斯威尼 萨姆·霍尔 科林·斯廷顿 凯撒·东布瓦 索菲亚·斯凯尔顿 理查德·兰金 洛特·弗贝克 大卫·贝利 尼尔·哈德森 约翰·贝尔
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演员：伊丽莎白·莫斯 尤娜·马尔万 达利·本萨拉赫 乔西·查尔斯 卡罗尔·斯蒂尔 亚力克·塞克雷亚努 蒂博·德·蒙塔朗贝尔 Anil Christie 寇布勒·霍尔德布鲁克-史密斯 詹姆斯·鲍弗 乔安娜·里贝罗 Phill Langhorne 丹·威利 阿隆·冯·安德里安 安德烈·多伦特 阿图尔·夏尔马 乔治·泰勒 菲利普·克里斯托弗 盖·罗宾斯 贝恩·科拉科
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