本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
巩俐 李保田 李雪健 孙淳 傅彪 陈述 刘江 蒋宝英 王啸晓 杨倩倩 高英 高维明
李保田 吕毅 陈瑾 杜宁林 唐静 张旭廷 杨子纯 黄宗洛 杨树泉 王洪军
李保田 刘钊 牛士军 舒适
刘佳 李彧 王璐瑶 李保田 谢震伟
齐欢 金玉婷 黄觉 毕彦君 沈丹萍 李岚 句号 英壮
王凯 赵忠祥 杨雨 维维 汪国真 李金铭 谭佑铭 喻恩泰 左岩 刘刚 百克力 王刚 苏叔阳 周群 陈龙 楚凌岚 刘心武 颜丹晨 刘锐 李昊臻 郦波 袁成杰 黄艺馨 漆亚灵 范雷 康震 蒋子龙 田源 叶辛 关晓彤 韩静霆 杨迪 陈思斯 高晓攀 倪虹洁 方文山 马丁 畅欣 金玉婷 李彬 大左 杜沁怡 饶威 李斯羽 史林子 屠岸 车晓 张大大 张颐武 孙茜 黄龄 马元 于洋 梁晓声 王韵壹 谭松韵
王凯 杨雨 赵忠祥 维维 左岩 金玉婷 童苡萱 喻恩泰 马丁 宁桓宇 董路 金铭 田源 鲁雅娟 于文华 梁宏达 唐从圣 王刚 刘刚 钉铛 张杨果而 小颖子 沈梦辰 于洋 徐德亮 周群 安琥 濮存昕 米朵 温朋达 尹思鉴 方琼 关晓彤 谢晖 常宽 刘昱煜 郑愁予 白举纲 李波儿 张飙 方龄 李晓峰 大左 陈佳 冯雷 梁晓声 曹一鸣 张仲宇 梁道萍 杜亚飞 畅欣 刘雪悦 孔繁锦
孙涛 邵峰 于洋 郭冬临 闫学晶 金玉婷 黄杨 高晓攀 郭阳 郭亮 王振华
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
归亚蕾 鲁园 何琳 吴军忱 曾宝仪 朱玉荣 林雨申 贾妮
陈红 归亚蕾 周迅 赵文瑄 傅彪 申军谊 贾妮 刘栋 吴军忱 孙斌 李昊翰 高冬平 李冰冰 杨雨婷
袁立 黄维德 桑叶红 孙茜 秦怡 谢芳 吴军忱 任东霖 佟丽娅 郭珍霓 葛蕾 练练 江子希 张迪 石筱群 白庆琳 赵静 杨曼琴 田野
宋茜 王晓晨 尹昉 胡杏儿 王森 许伟豪 沙宝亮 田原 董博睿
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 凌孜 王宁 李传缨 张鹭 汪煜轩 卫诺谨 孙思程 殷晨曦 任麒光 张茗灿 胡轶轩 卫然 石杭鹭 蔡明 朱时茂 刘仪伟 许歌 闫勤 肖帛辰 凌晨 苑冉 李沐洋 丁文博 王熙贺 刘航宇 徐梓嘉 赵梓淇 宗宇宸 王文绮
宋茜 高伟光 王晓晨 黄觉
张若昀 李沁 陈道明 吴刚 田雨 李小冉 俞飞鸿 袁泉 毛晓彤 郭麒麟 宋轶 辛芷蕾 宁理 刘端端 张昊唯 付辛博 高曙光 赵柯 于洋 李强 刘桦 佟梦实 郭子凡 金晨 王楚然 高露 王晓晨 隋俊波 归亚蕾 余皑磊 毕彦君 罗二羊 吴幸键 宣言 王庆祥 徐志胜 崔志刚 傅迦 姚安濂 秦焰 沈晓海 王同辉 冯兵 常铖 王建国 刘宇桥 冯恩鹤 赵振廷 董可飞 李俊贤 崔鹏 贾景晖 王天辰 代文雯 王成阳 张弛 左凌峰 刘同 张维伊 东靖川 杨彤 孙亦沐 于小鸣 魏炳桦 李珞桉
孙俪 陈建斌 蔡少芬 李东学
白宇 周雨彤 朱亚文 俞灏明 董勇 倪大红 保剑锋 郝平 蒋恺 尤勇智 张晓晨 刘畅 梅婷 于洋 张帆 吴昊宸 薛佳凝 海一天 赵子琪 尤靖茹 魏千翔 朱嘉琦 任宥纶 牛超 田雷 赫子铭 贾宏伟
彭昱畅 林允 刘冠麟 王天放 何瑞贤 吴俊霆 姚一奇 昌隆 叶祖新 杨新鸣 岳旸 魏子昕 沈浩 冯晖 王成思 晏紫东 孙旸 汤梦佳
娄艺潇 王传君 赵文琪 孙艺洲 邓家佳 李佳航 陈赫 榕榕
胡歌 杨紫 李光洁 袁弘 苏鑫 梅婷 周思羽 金巴 索朗旺姆 周游 杨烁 冯兵 宋楚炎 周放 张哲华 更旦 才丁扎西 尕玛文加
陈建斌 陆毅 于和伟 于荣光 康凯 聂远 黄维德 陈好 何润东 林心如 张博 倪大红 赵柯 刘竞 李依晓 于滨 吕晓禾 霍青 焦晃 浩歌 安彭泽宇 罗晋 孙洪涛 李建新 范雨林 沙溢 常铖 邵峰 郑伟
秦岚 聂远 佘诗曼 吴谨言 许凯 王冠逸 谭卓 苏青 王媛可 张嘉倪 洪尧 练练 宋春丽 李春嫒 姜梓新 潘时七 王茂蕾 方安娜 王绘春 杨净如 陈宥维 施予斐 刘恩尚 何佳怡 成浚文 殷旭 高洋 邓莎 高雨儿 王鹤润 王宇威 王一哲 许晓诺 徐百慧 程茉 白珊 茹萍 戴春荣
白鹿 王星越 姚安娜 赵晴 赵弈钦 张维娜 代露娃 李欣泽 侯长荣 何中华 赵子琪 卢星宇 杨星慧 耿乐 尹铸胜 丁笑滢 李岱昆 言杰 常铖
墨凝&郑锋
熊凇翔＆张馨文
张力壬＆张紫菡＆林籽蓉＆姜晨
余宗伟＆吴岢萱
演员：孙俪 陈建斌 蔡少芬 李东学
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演员：白宇 周雨彤 朱亚文 俞灏明 董勇 倪大红 保剑锋 郝平 蒋恺 尤勇智 张晓晨 刘畅 梅婷 于洋 张帆 吴昊宸 薛佳凝 海一天 赵子琪 尤靖茹 魏千翔 朱嘉琦 任宥纶 牛超 田雷 赫子铭 贾宏伟
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演员：彭昱畅 林允 刘冠麟 王天放 何瑞贤 吴俊霆 姚一奇 昌隆 叶祖新 杨新鸣 岳旸 魏子昕 沈浩 冯晖 王成思 晏紫东 孙旸 汤梦佳
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