本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
巩俐 李保田 李雪健 孙淳 傅彪 陈述 刘江 蒋宝英 王啸晓 杨倩倩 高英 高维明
李保田 吕毅 陈瑾 杜宁林 唐静 张旭廷 杨子纯 黄宗洛 杨树泉 王洪军
李保田 刘钊 牛士军 舒适
刘佳 李彧 王璐瑶 李保田 谢震伟
齐欢 金玉婷 黄觉 毕彦君 沈丹萍 李岚 句号 英壮
王凯 赵忠祥 杨雨 维维 汪国真 李金铭 谭佑铭 喻恩泰 左岩 刘刚 百克力 王刚 苏叔阳 周群 陈龙 楚凌岚 刘心武 颜丹晨 刘锐 李昊臻 郦波 袁成杰 黄艺馨 漆亚灵 范雷 康震 蒋子龙 田源 叶辛 关晓彤 韩静霆 杨迪 陈思斯 高晓攀 倪虹洁 方文山 马丁 畅欣 金玉婷 李彬 大左 杜沁怡 饶威 李斯羽 史林子 屠岸 车晓 张大大 张颐武 孙茜 黄龄 马元 于洋 梁晓声 王韵壹 谭松韵
王凯 杨雨 赵忠祥 维维 左岩 金玉婷 童苡萱 喻恩泰 马丁 宁桓宇 董路 金铭 田源 鲁雅娟 于文华 梁宏达 唐从圣 王刚 刘刚 钉铛 张杨果而 小颖子 沈梦辰 于洋 徐德亮 周群 安琥 濮存昕 米朵 温朋达 尹思鉴 方琼 关晓彤 谢晖 常宽 刘昱煜 郑愁予 白举纲 李波儿 张飙 方龄 李晓峰 大左 陈佳 冯雷 梁晓声 曹一鸣 张仲宇 梁道萍 杜亚飞 畅欣 刘雪悦 孔繁锦
孙涛 邵峰 于洋 郭冬临 闫学晶 金玉婷 黄杨 高晓攀 郭阳 郭亮 王振华
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
归亚蕾 鲁园 何琳 吴军忱 曾宝仪 朱玉荣 林雨申 贾妮
陈红 归亚蕾 周迅 赵文瑄 傅彪 申军谊 贾妮 刘栋 吴军忱 孙斌 李昊翰 高冬平 李冰冰 杨雨婷
袁立 黄维德 桑叶红 孙茜 秦怡 谢芳 吴军忱 任东霖 佟丽娅 郭珍霓 葛蕾 练练 江子希 张迪 石筱群 白庆琳 赵静 杨曼琴 田野
张嘉益 刘浩存 秦海璐 窦骁 翟子路 王晓晨 扈耀之 王海燕 李泽锋 孙浩 姬他 张国强 王丽坤 石文中 韩沛颖 苗阜
黄磊 陈数 刘芮麟 汪俊 陈炜 王晓晨 舒砚 司光敏 黄柏钧 王亚楠 张棪琰 谢园 梁丹妮
宋茜 王晓晨 尹昉 胡杏儿 王森 许伟豪 沙宝亮 田原 董博睿
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 凌孜 王宁 李传缨 张鹭 汪煜轩 卫诺谨 孙思程 殷晨曦 任麒光 张茗灿 胡轶轩 卫然 石杭鹭 蔡明 朱时茂 刘仪伟 许歌 闫勤 肖帛辰 凌晨 苑冉 李沐洋 丁文博 王熙贺 刘航宇 徐梓嘉 赵梓淇 宗宇宸 王文绮
王骁 田曦薇 王传君 朱云峰 张瑞涵 姜冠南 马旭东 宋郁河 董宝石 雷佳音 扈耀之 张哲华 詹鑫 谭希和 任程伟 白志迪 赵达 闫佩伦 黄晓娟 王沛禄 徐冬冬 姚橹 周大勇 栾元晖 刘巴特尔 宗俊涛 鞠帛展 刘闯 宋熹 王正权 荣飞
潘粤明 王鹤棣 任敏 姜珮瑶 赵虎子 江奇霖 宋霄瑛子 郑奇 陈玺旭 刘闯 周大勇
李宏毅 邢菲 符龙飞 郄路通 柏程俊
田曦薇 张凌赫 任豪 孔雪儿 邓凯 李卿 喻钟黎 刘琳 严屹宽 岳旸 杜淳 谭凯 毛林林 叶祖新 于洋 李建义 田丽 寇占文 付淼 卢勇 苑冉 王九胜 高卿尘 贾妮 金珈 林沐然 林思意 何昶希 高上淇 李殿尊 管云鹏 管梓净 张舒沦 李昱唯 向夏 韩浩天 王亭文 曹晏宁 吴佳峻 杨贺文
杨业明 韩乐瑶 张忻恺 周语婷 汪融 亓航 韩子正
迪丽热巴 陈飞宇 魏哲鸣 张俪
吴宣仪 陈哲远 师子寻 王路晴 杨川北 文婕
高一仁 肖宇梁 范梦 刘洋 白凡 杨子骅 保剑锋 朱刚日尧 赵家林 尤浩然
龚锦堂 黄锦裳 苏志丹 郭昶 彭新智 徐若琪 丁玲 虎艳芬 钱莹 郝莲露 李俊毅 张纹博 何文茵 王辰 谢恩 毛琳 林星云 卢海潮 卢秋萍 马小倩 陈坚雄 黄俊英 舒力生 吴苏妹 张和平 邝祖乐 刘涛 周小镔 黄慧颐 潘结
孙俪 陈晓 何润东 任重 胡杏儿 俞灏明 张晨光 曾淇 周励淇 刘佩琦 谢君豪 万美汐 高圣远 李解 张天阳 李泽锋 许之糯 侯长荣 陈真希 唐群 龚慈恩 谭希和 田小冰 奚美娟
土豆 吕严 高奕然 尹贝希 张小婉 詹鑫 闫佩伦 滕哲 刘頔 甘霖 帕赛 宇文秋实 杜憬仪 王一铭 王恺劼
张卫健 李冰冰 李小璐 苏有朋 林心如 严屹宽 王艳 张铁林 胡静 牛萌萌 杜玉明
演员：王骁 田曦薇 王传君 朱云峰 张瑞涵 姜冠南 马旭东 宋郁河 董宝石 雷佳音 扈耀之 张哲华 詹鑫 谭希和 任程伟 白志迪 赵达 闫佩伦 黄晓娟 王沛禄 徐冬冬 姚橹 周大勇 栾元晖 刘巴特尔 宗俊涛 鞠帛展 刘闯 宋熹 王正权 荣飞
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演员：潘粤明 王鹤棣 任敏 姜珮瑶 赵虎子 江奇霖 宋霄瑛子 郑奇 陈玺旭 刘闯 周大勇
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演员：李宏毅 邢菲 符龙飞 郄路通 柏程俊
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