本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 黄宗洛 孙松 李彧
李保田 王晓晨 王同辉 李彧 王全有
张铁林 李保田 马晓晴 李迎秋 奚美娟 赵君 雷恪生 冯恩鹤 法提麦·雅琦 潘晓莉
李保田 李大强 王璐瑶 田海蓉 李明启 舒畅
李磊 童飞 冷巴 林少阳 任天野 孙冰法 金玉婷 喻恩泰 阎纪圻 吴春怡 杨韵然 商鼎
高兰村 王诗槐 孙飞虎 王菁华 张志忠 韩再峰 何涌生 刘兵 杨童舒 李建群 卢勇 于德安 金玉婷 周迅 胡天鸽 侯永生 李明 王岗 林强 黄河 师小红 彭军 陈保家 韩振华 周易伦 宋日昕 赵景文 徐洪浩 潘杰 史宗宏 苏克石 刘海利 胡小庭 李全忠 孙德利 梁兴家 王基民 兰岚 汤志江 郝铁男 郭涛 蔡棣 李延松 杜君 杨静 胡兆峰 张杰 陆伟 钟鑫培 杨基民 宋来运 王海龙 贺阳 威廉·诺安 崔岱 侯天来 朱艺丹 包斯 薛中锐 刘毓滨 张晓波 李哲民 刘刚 叶庆林 吴宏厚 赵毅 许毛毛 盖丽丽 张光
齐欢 金玉婷 黄觉 毕彦君 沈丹萍 李岚 句号 英壮
张敏 侯岩松 吴奇隆 林依轮 严顺开 吴军忱 唐嫣 曹卫宇 杨昆 张鹤 周显欣
丁勇岱 张凯丽 张佳宁 马跃 房子斌 张洪杰 吴军忱 程澄 杨雨婷 高郡伟
刘烨 何润东 郑家榆 冯绍峰 瞿颖 张铁林 李倩 徐锦江 王亚楠 黄觉 吴军忱 韩晓 马精武
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
俞灏明 史策 王晓晨 刘天佐 马吟吟 范雷 姚安濂 吕一丁 都桂宇 马嘉铭 魏晓东 尹智玄 李萌萌 孙鹏滨 李沐泽
张嘉益 刘浩存 秦海璐 窦骁 翟子路 王晓晨 扈耀之 王海燕 李泽锋 孙浩 姬他 张国强 王丽坤 石文中 韩沛颖 苗阜
贾一平 胡可 张国生 王伟 陶泽如 奚美娟 雷恪生 何伟 安泽豪 刘园媛 王晓晨 崔可法 赵超
靳东 蓝盈莹 孙淳 田雨 刘敏涛 朱珠 代旭 王鸥 邬君梅 海一天 荣梓希 王阳 许娣 袁泉 蒋欣 凌潇肃 张晞临 李宗翰 雷佳音 乔振宇 王晓晨 李乃文 左小青 辛柏青 任重 邱心志 牛莉 孙强 赵子琪 张鲁一 赵达 张陆 梁天 罗海琼 薇薇 洪剑涛 张海宇 尹铸胜 万国鹏 程子铭 周劢劼 王秀竹 华程 米靓 汪飏 沈晓海 朱嘉琦 吴越 吴昊 李亚真 张龄心 白澜 钱波 胡彩虹 叶鹏 张皓然 陆思宇 巩小榕 曾植 杨帆 张棪琰 李凤绪 罗二羊 南吉 张柏嘉 陈佳妍 那威 李栋 刘敏 石小满 高宝宝 高秋
张译 李光洁 蒋欣 刘佳 冯嘉怡 丁勇岱 杨烁 施京明 王劲松 是安 任重 郝平 白冰 董晴 徐梵溪 毛俊杰 宋熹 赵煊 金泽灏 章煜奇 田昊 姬他 颜世魁 林鹏 潘之琳 吴其江 赵梓冲 王艺荻 艾东 纪帅 孙强 宋楚炎 朱元浩 周劢劼 詹明君 黄义威 方晓莉 刘冠成 陈创 张思潼
胡军 林志颖 高虎 修庆 刘亦菲 陈好 刘涛 魏宗万 蒋欣 杨蕊 汤镇宗 舒畅 申军谊 计春华 石兰 马浴柯 李勇勇 王璐瑶 彭丹 高远 钟丽缇 阮丹宁 王祎 王海珍 周冰清 周玉洁 任泽巍 刘立伟 张衡平 李彧 高照 赵雍 修革 巴音 吕士刚 谢雨欣 张谦 任舞 鄂不斯 晋松 郑爽 孙蛟龙 许还山 张纪中 马仑 黄小蕾 刘仲元 周晓文 杨念生 许敬义 张楠 赵强 廖琪瑛
刘学义 谭松韵
马伊琍 王佳佳 张哲华 向涵之 付航 王天辰 任彬 董宝石 刘佩琦 艾丽娅 耿乐 赵龙豪 吕星辰 蒋诗萌 土豆
林小宅&黄新淳
龚锦堂 黄锦裳 苏志丹 郭昶 彭新智 徐若琪 丁玲 虎艳芬 钱莹 郝莲露 李俊毅 张纹博 何文茵 王辰 谢恩 毛琳 林星云 卢海潮 卢秋萍 马小倩 陈坚雄 黄俊英 舒力生 吴苏妹 张和平 邝祖乐 刘涛 周小镔 黄慧颐 潘结
李一桐 王佳佳 常华森 曾梦雪 何润东 程泓鑫 周大为 霍青 吴玉芳 易梦玲 马闻远 郑雅文 乔振宇
刘端端 金瀚 秦海璐
罗云熙 方逸伦 沈羽洁 何泓姗 王海祥 马闻远 徐正溪 叶祖新 陆柯燃 沙宝亮 赵荀
刘嘉文&西米露
常喆宽＆贺灵榣
于和伟 王劲松
演员：张译 李光洁 蒋欣 刘佳 冯嘉怡 丁勇岱 杨烁 施京明 王劲松 是安 任重 郝平 白冰 董晴 徐梵溪 毛俊杰 宋熹 赵煊 金泽灏 章煜奇 田昊 姬他 颜世魁 林鹏 潘之琳 吴其江 赵梓冲 王艺荻 艾东 纪帅 孙强 宋楚炎 朱元浩 周劢劼 詹明君 黄义威 方晓莉 刘冠成 陈创 张思潼
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演员：胡军 林志颖 高虎 修庆 刘亦菲 陈好 刘涛 魏宗万 蒋欣 杨蕊 汤镇宗 舒畅 申军谊 计春华 石兰 马浴柯 李勇勇 王璐瑶 彭丹 高远 钟丽缇 阮丹宁 王祎 王海珍 周冰清 周玉洁 任泽巍 刘立伟 张衡平 李彧 高照 赵雍 修革 巴音 吕士刚 谢雨欣 张谦 任舞 鄂不斯 晋松 郑爽 孙蛟龙 许还山 张纪中 马仑 黄小蕾 刘仲元 周晓文 杨念生 许敬义 张楠 赵强 廖琪瑛
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演员：刘学义 谭松韵
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